Estimulação cerebral profunda precoce no modelo da doença de Parkinson induzida pela infusão intraestriatal de 6-hidroxidopamina em camundongos

Abstract

A estimulação cerebral profunda de núcleos cerebrais, ou DBS na sua sigla em inglês (Deep Brain Stimulation), é uma estratégia terapêutica sintomática eficaz para o tratamento da Doença de Parkinson (DP). Diferentemente dos resultados obtidos em seres humanos, há evidências de neuroproteção mediada pela DBS nos roedores, nos quais foi induzido parkinsonismo de forma experimental. Essas evidências derivam de protocolos realizados fora da fase aguda da indução experimental da doença. O estudo aqui apresentado tem como objetivo investigar respostas motoras e de neuroproteção induzidas pela DBS na fase aguda da indução de parkinsonismo, pela injeção intraestriatal da neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA), em camundongos. Para tanto, foram definidos três grupos experimentais: o primeiro (6-OHDA+DBS) recebeu uma lesão nigroestriatal à esquerda e a implantação de um eletrodo intracerebral ipsilateral ativado de DBS, para neuromodular o Núcleo Subtalâmico (NST) (n=6); o segundo (6-OHDA) foi submetido ao mesmo procedimento, mas o eletrodo permaneceu inativo (n=8) e o terceiro (Naive) foi um grupo sem lesão ou qualquer estímulo (n=5). As intervenções ocorreram no dia zero (D0). Nos quatro dias subsequentes (D1 a D4), foram conduzidas avaliações comportamentais nos três grupos, assim como a aferição da resistência elétrica do sistema encéfalo-eletrodo no grupo 6-OHDA+DBS. A massa corporal dos animais foi aferida do D0 ao D4 e no D7, antes da eutanásia. Realizou-se também um estudo imuno-histoquímico com marcação da Tirosina Hidroxilase (TH) na Substantia Nigra (SN) e do estriado, para quantificar a diferença no número de neurônios dopaminérgicos nigrais, assim como a densidade dos terminais dopaminérgicos estriatais entre o lado lesionado e o lado intacto. Identificou-se um ganho de massa corporal, um efeito motor favorável, uma redução da perda de terminações dopaminérgicas estriatais e um efeito neuroprotetor, tanto globalmente quanto compartimentalizado, na SN de camundongos que receberam quatro dias de DBS, em comparação com aqueles que não a receberam. O dispositivo de estimulação cerebral profunda desenvolvido mostrou eficácia, baixo custo, estrutura favorável ao ancoramento no crânio e dimensões adequadas ao encéfalo de camundongos. Na atual busca pelo diagnóstico e tratamento da DP em estágios pré motores da doença, os achados contribuem para enriquecer a discussão sobre estratégias terapêuticas neuroprotetoras, sugerindo a neuromodulação invasiva como uma ferramenta terapêutica potencialmente útil, dentro de um contexto apropriado.