Desenvolvimento de plataforma para tratamento de melanoma por via oral utilizando fotossensibilizante de terceira geração associado a solvente verde

Abstract

O melanoma se configura como uma neoplasia maligna altamente letal e um problema de saúde pública, de modo que os tratamentos existentes são, muitas vezes, ineficazes para conter a progressão da doença. Devido à sua biocompatibilidade, nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) surgem como alternativa terapêutica através do nanocarreamento de fotossensibilizantes para o uso na terapia Fotodinâmica (TFD), chamados de fotossensibilizantes de 3ª geração. Porém, a aplicação desta tecnologia ainda enfrenta desafios no que diz respeito à administração por via oral, de modo que a entrega do fotossensibilizante não ocorre de forma adequada na região tumoral. Neste contexto, o presente trabalho tem por objetivo desenvolver uma plataforma para o tratamento de melanoma murino baseada em administração oral de formulação contendo fotossensibilizante de 3ª geração em sua forma concentrada e associado a solvente verde, possibilitando melhor entrega do fármaco no tumor. Para isso, formulações de NLS contendo solvente eutético profundo natural (NaDES) foram desenvolvidas, caracterizadas, submetidas a procedimentos de concentração de partículas e aplicadas em células de melanoma murino. Foram obtidas formulações de NLS de alta estabilidade coloidal, contendo 12,5% de NaDES baseadas em metodologia de baixa energia e com alto valor agregado, resultando no desenvolvimento de um fotossensibilizante de 3ª geração contendo Alumínio-Cloro Ftalocianina (AlPc). O solvente verde utilizado no trabalho permitiu a redução do uso de água nas formulações em 12,5%, além de atuar como crioprotetor para as NLS, possibilitando o seu congelamento para protocolo de concentração das partículas. A metodologia de secagem por liofilização foi a mais adequada para promover concentração das nanopartículas, permitindo o aumento de sua concentração em até três vezes sem o comprometimento de suas aplicações. O fotossensibilizante de 3ª geração desenvolvido no trabalho apresentou alta estabilidade em fluidos gastrointestinais simulados, o que indica o seu alto potencial para se tornar uma plataforma para administração oral. Os ensaios de viabilidade celular demonstraram que o nanocarreador desenvolvido apresentou favorável atividade fotodinâmica antineoplásica em células de melanoma murino, resultando em alta toxicidade celular. Desta forma, esses resultados indicam que o fotossensibilizante de 3ª geração associado a solvente verde desenvolvido no trabalho e submetido a procedimentos de concentração apresenta-se como potencial metodologia para resolver os desafios enfrentados pelas NLS no tratamento do melanoma por via oral.