Avaliação in vivo do potencial imunomodulador de Beta-glucana de Auricularia auricula em modelo murino de infecção tipo sepse

Abstract

A sepse é definida como disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção. Essa condição é potencialmente fatal e o tratamento desafiador, necessitando de abordagens alternativas que possam reduzir a carga do agente infeccioso e modular a resposta imunológica do paciente. Nesse contexto, as β-glucanas surgem como candidatos potenciais, devido às suas atividades biológicas, em especial a atividade imunomoduladora e antimicrobiana. Objetivo: Investigar o efeito do tratamento com β-glucana de Auricularia auricula em modelo de infecção sistêmica do tipo sepse letal. Métodos: Capítulo I - Foi realizada uma revisão integrativa da literatura baseada em etapas sistemáticas, com buscas realizadas nas bases de dados PubMed, ScienceDirect, Scopus, Web of Science e Embase. As buscas foram conduzidas usando palavras-chave e descritores controlados pelo Medical Subject Headings (MeSH) e os termos não controlados “glucan,” “sepsis,” e “cecal ligation and puncture,” juntamente com os operadores booleanos “AND” e “OR,” adaptando-os a cada base de dados específica quando necessário. A plataforma Rayyan foi utilizada para organizar os artigos obtidos e auxiliar na exclusão de artigos fora dos critérios de seleção. Capítulo II (Será submetido Microbial Pathogenesis) - Uma preparação contendo β-glucana, oriunda do basidiomiceto Auricularia auricula, foi administrada via gavagem, por 15 dias antes da indução da sepse, na dose de 5 mg/kg como forma de tratamento profilático. Os camundongos (C57BL/6) fêmeas foram divididos em 3 grupos: SHAM (falsooperado), CLP (sepse induzida pelo modelo de ligadura e perfuração cecal - sem tratamento) e CLP GLU (sepse induzida pelo modelo CLP, e tratamento administrado via gavagem 15 dias antes da indução da sepse). Resultados: Capítulo I - Na maioria dos estudos, o principal tipo de glucana investigada foi a β-glucana (88,2%), foi descrito a redução de citocinas inflamatórias (TNF-α e IL-6), aumento de atividade antioxidante, redução da ocorrência de danos teciduais, levando ao aumento da sobrevivência animal. Capítulo II - O tratamento com β-glucana estimula a proliferação dos linfócitos e granulócitos circulantes no sangue, atenua os danos pulmonares causados pela sepse, reduz as CFU’s no peritônio e sangue, evita a ocorrência de plaquetopenia, regula os níveis séricos de citocinas e prolonga a sobrevida de camundongos sépticos. Conclusões: Em conjunto, os dados apresentados nos capítulos I e II indicam que a β-glucana é um nutracêutico que representa uma nova estratégia terapêutica com potencial para modular a resposta imunológica, controlar a proliferação microbiana e melhorar a sobrevida em um estado de sepse grave, induzida em camundongos. β-glucana pode ser considerado uma alternativa terapêutica para estimular e/ou modular a resposta imune em quadros de sepse, pode também atuar como adjuvante ao tratamento do uso de fármacos padrão na clínica, contribuindo assim com um melhor prognóstico em sepse letal.