Assessment of JAK1, JAK2, IL6 and IL6 receptor pathway gene expression in peripheral mononuclear cells of patients with severe psoriasis and treatment failure

Abstract

Introdução: A psoríase é uma doença crônica de pele que afeta aproximadamente 2% da população mundial. A causa exata da psoríase permanece desconhecida, mas acredita-se que resulte de uma combinação de fatores genéticos, imunológicos e ambientais. Uma das características principais da psoríase é a produção anormal de citocinas, tanto de forma sistêmica quanto nas lesões cutâneas. No entanto, o processo inflamatório subjacente ainda não é totalmente compreendido. Objetivos: Nosso principal objetivo foi avaliar o papel da IL-6, IL-6R e da ativação de JAK1 e JAK2 na fisiopatologia da psoríase e no fracasso terapêutico. Métodos: De 1º de julho de 2023 a 30 de junho de 2024, incluímos consecutivamente pacientes com psoríase que frequentavam a clínica especializada em psoríase da Universidade de Brasília, Brasil (Hospital Universitário de Brasília). Após a consulta clínica, coletamos sangue total e separamos células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) usando o gradiente de Ficoll. A quantificação relativa (QR) da expressão gênica de interleucina (IL) 6, receptor de IL-6 (R), Janus quinase (JAK) 1 e JAK 2 foi medida. Utilizamos modelos de regressão linear multivariada e técnicas de clusterização com o objetivo de relacionar os níveis dos mediadores às características clínicas dos pacientes estudados. Resultados: Não houve associação entre nenhuma característica clínica, incluindo valores de PASI, e a expressão gênica QR de JAK1, JAK2 e IL-6. Por outro lado, encontramos associações entre a expressão gênica de IL-6R e certas características clínicas. Nosso modelo de regressão linear mostrou que a QR de IL-6R estava negativamente relacionada ao envolvimento genital (coeficiente de regressão linear (RL) = -108,26; valor de p = 0,030) e positivamente relacionada ao PASI > 10 (coeficiente de RL = 137,15; valor de p = 0,029). Conclusões: Considerando o objetivo geral do presente estudo, apesar da sinalização de JAK estar relacionada a várias doenças inflamatórias, nenhuma relação direta foi encontrada entre a expressão gênica de IL-6, JAK1 e JAK2 com o fracasso terapêutico na psoríase. No modelo ajustado, a expressão gênica de IL-6R foi aumentada em pacientes com Índice de Área e Gravidade da Psoríase mais alto.