Alterações neurorradiológicas da morfologia da hipófise de crianças e adolescentes após traumatismo cranioencefálico

Abstract

Introdução. O traumatismo cranioencefálico (TCE) está associado a um risco potencial de desencadear alterações anatômicas e/ou funcionais em diversas estruturas cerebrais. Dentre as possíveis consequências do TCE moderado a grave estão as alterações estruturais e/ou funcionais da região hipotálamo-hipófise, que podem ser transitórias ou permanentes. A maior parte dos estudos disponíveis focam nos distúrbios funcionais da hipófise pós-TCE, sendo escassos os estudos sobre as alterações na morfologia da hipófise pós-trauma, em especial aqueles a médio e longo prazo. Nesse campo do conhecimento, nós não encontramos estudos na literatura que avaliassem o impacto do TCE na morfologia hipofisária de crianças e adolescentes ao longo do tempo. Essa pesquisa pode contribuir com dados que auxiliem outros estudos na investigação de detalhes dos mecanismos fisiopatológicos da disfunção hipofisária pós-TCE em indivíduos em fase de crescimento. Objetivos. Descrever as dimensões lineares e volumétricas hipofisárias pós-TCE, a curto, médio e longo prazo, através de exames de imagem de Ressonância Magnética (RM) de crianças e adolescentes acompanhados na Rede SARAH de Hospitais de Reabilitação em Brasília (DF); reconhecer a distribuição dos casos de TCE de acordo com a idade do paciente no momento do trauma, sexo, gravidade e mecanismo do trauma na população estudada; descrever a frequência de lesões estruturais de crânio e hipófise entre pacientes pediátricos pósTCE; avaliar se há correlação entre o padrão evolutivo das dimensões hipofisárias com o sexo, a idade dos pacientes no momento do trauma, a presença de fraturas no momento do TCE e com o genótipo da Apolipoproteína E (APOE) do paciente; e avaliar se há correlação entre a idade do paciente no momento do TCE e do genótipo da APOE com sua evolução clínica. Métodos. Esse é um estudo retrospectivo transversal e longitudinal de uma coorte de crianças e adolescentes que sofreram TCE em idade inferior a 16 anos e 11 meses, acompanhados no Programa de Neurorreabilitação da Unidade SARAH Brasília e do Centro Internacional de Neurociências e Reabilitação no Lago Norte, Brasília, DF. Exames de imagem de RNM do sistema nervoso central desse grupo de crianças e adolescentes, realizadas entre 2009 e 2021, foram analisadas. As três dimensões lineares hipofisárias (altura coronal, largura coronal e largura sagital) e os respectivos volumes das glândulas hipófises foram obtidos analisando-se os exames de imagem em cortes médio-sagital e coronal, todas avaliadas pelo mesmo observador. As dimensões hipofisárias foram analisadas em termos de Z-escore. Os pacientes foram agrupados de acordo com o sexo e o tempo pós-TCE em que os exames de imagem foram realizados nos Grupos 1 (G1- exames de imagem realizados durante o primeiro ano pós-TCE; Grupo 2 (G2, exames de imagem realizados entre 1 e 2 anos pós-TCE); Grupo 3 (G3, exames de imagem realizados entre 2 e 3 anos pós-TCE); Grupo 4 (G4, exames de imagem realizados entre 3 e 4 anos pós-TCE); Grupo 5 (G5, exames de imagem realizados entre 4 e 5 anos pósTCE) e Grupo 6 (G6, exames de imagem realizados mais de 5 anos pós-TCE). A evolução clínica pós-TCE dos pacientes foi analisada de acordo com a variáveis, sexo, idade ao momento do trauma, gravidade e mecanismo do trauma e genótipo da APOE. A evolução ao longo do tempo pós-TCE das dimensões e volumes hipofisários foram analisados e correlacionados com as variáveis sexo do paciente, idade no momento do trauma, tempo pós-TCE, presença de fraturas cranianas ao TCE e genótipo da APOE. Resultados. Foram avaliados os dados clínicos e imaginológicos de 79 pacientes (31 do sexo feminino, 39,2%). Houve maior proporção de pacientes do sexo masculino (p=0,007). A mediana da idade do grupo total na época do TCE foi de 5,8 anos (variando de 0,2 a 13,7 anos), sem diferença entre os sexos (p=0,749). Foram analisados 152 exames de imagem de RM com foco nas dimensões da hipófise, com 49 pacientes (62%) tendo mais de uma sequência de exames de imagem realizados ao longo do tempo pós-TCE analisada. O tempo entre o TCE e a RM da hipófise variou de 0,1 a 15,8 anos. Redução do volume hipofisário (Z-escore de volume abaixo de -2 desvios-padrão) foi encontrada em 47/152 exames de imagem (30,1%), sendo 72% desse grupo do sexo feminino. Todas essas imagens com redução do volume da hipófise corresponderam a pacientes que haviam sofrido TCE grave. O comportamento do volume e das dimensões lineares da hipófise ao longo do tempo pós-TCE dos pacientes do grupo estudado desenhou uma curva em formato em U, com nadir dos valores no período de 3 a 4 anos pósTCE, seguido de recuperação do tamanho da hipófise (ANOVA para a evolução longitudinal do volume hipofisário, p=0,0000054). O grupo que sofreu TCE entre 3 e 10 anos de idade apresentou maiores mudanças no volume hipofisário ao longo do tempo (p = 0,0005). O grupo com o genótipo APOE4 mostrou um comportamento mais intenso em relação à queda do volume hipofisário, ano a ano, ao longo dos quatro anos pós-TCE (ANOVA, p = 0,000057), quando comparado ao grupo não APOE4 (ANOVA, p = 0,0399). Não houve diferença no padrão evolutivo das dimensões hipofisárias ao longo do tempo pós-TCE em relação à presença de fraturas no momento do TCE (p = 0,947). Conclusão. No presente estudo, houve maior prevalência de pacientes do sexo masculino vítimas de TCE, de casos graves de TCE e de traumas decorrentes de acidentes de trânsito. Foram analisados 152 exames de imagem de hipófise. A redução do volume hipofisário foi encontrada em 30,1% dos exames de imagem, sendo 72% desse grupo do sexo feminino. Na avaliação longitudinal em relação ao comportamento do volume hipofisário e de suas dimensões lineares (altura e largura) pós-TCE, foi observada uma curva em U com nadir por volta de 3-4 anos pós-trauma, com o grupo que sofreu TCE entre 3 e 10 anos de idade apresentando maiores mudanças no volume hipofisário ao longo do tempo. O grupo com o genótipo APOE4 mostrou um comportamento mais intenso em relação à queda do volume hipofisário, ao longo dos quatro anos pós-TCE, Parece haver uma tendência de comportamento transitório menos favorável de comprometimento no sexo feminino