Título:	Avaliação do papel dos receptores de reconhecimento de padrões Dectina-2 e Dectina-3 na infecção experimental por Paracoccidioides brasiliensis
Autor(es):	Miguel, Mariana de Resende Damas Cardoso
Orientador(es):	Tavares, Aldo Henrique Fonseca Pacheco
Assunto:	Paracoccidioides brasiliensis Paracoccidioidomicose Receptores de reconhecimento padrão (PRRs) Infecção - fungos
Data de publicação:	4-Fev-2020
Data de defesa:	28-Jun-2019
Referência:	MIGUEL, Mariana de Resende Damas Cardoso. Avaliação do papel dos receptores de reconhecimento de padrões Dectina-2 e Dectina-3 na infecção experimental por Paracoccidioides brasiliensis. 2019. 106 f., il. Tese (Doutorado em Biologia Microbiana)—Universidade de Brasília, Brasília, 2019.
Abstract:	Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic disease caused by the dimorphic fungus of the genus Paracoccidioides spp., which may affect both immunocompromised and immunocompetent individuals. PCM has a high incidence in Latin American, mainly in Brazil. The Th1 immune response is associated with a greater protection against the desease and the involvement of the innate immunity is essential for targeting this response. Pattern Recognition Receptors (PRRs) are important for the initial recognition of pathogens, and C type lectins (CLRs) are crucial in the recognition of fungi. Thus, the objective of the study is to evaluate the role of Dectin-2 and Dectin-3 in P. brasiliensis infection. Dectin-2 and Dectina-3 knockout BMDCs and BMDMs were infected with the fungus for the in vitro analyses. For the in vivo analysis, Dectin-2 and Dectin-3 knockout mice were infected by P. brasiliensis and their survival were assessed. Furthermore, Dectin-2 knockout mice were infected and sacrificed with 30 and 60 days after infection for CFU, histophatology analysis and cytokine production in lungs and liver. Dectin-2 knockout phagocytes produced significantly lower amounts of cytokines (TNF-α, IL-6 IL-1β and IL-10) compared to wild-type and Dectin-2 deficient BMDMs had lower phagocytic and fungicidal capacity. There was no detection of complementary activity among the CLRs studied. T lymphocytes cultured with Dectin-2 knockout BMDCs produced lower amounts of IFN-γ and higher amounts of IL-13, demonstrating the relevance of Dectin-2 in inducing a protective immune response against P. brasiliensis in vitro. Dectin-2-deficient mice had lower production of pro-inflammatory cytokines and increased production of the regulatory ones. They presented higher CFUs in their lungs and a significantly lower survival compared to the wild-type mice. Dectin-3-deficient cells did not show significant difference in cytokine production, expression of co-stimulatory molecules, phagocytosis and fungicidal activity in relation to the control. Moreover, Dectin-3 knockout mice did not present greater mortality compared to wild type. Taken together, these results indicate that Dectin-2 – and not Dectin-3 – has an important role in inducing a protective immune response against P. brasiliensis.
Unidade Acadêmica:	Instituto de Ciências Biológicas (IB) Departamento de Biologia Celular (IB CEL)
Informações adicionais:	Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Microbiana, 2019.
Programa de pós-graduação:	Programa de Pós-Graduação em Biologia Microbiana
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Aparece nas coleções:	Teses, dissertações e produtos pós-doutorado

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