Título:	Síntese e avaliação farmacológica de novos inibidores AChE planejados a partir do ácido anacárdico
Autor(es):	Fernandes, Viviane Correa de Almeida
E-mail do autor:	mailto:almeidavcaf@gmail.com
Orientador(es):	Romeiro, Luiz Antonio Soares
Assunto:	Alzheimer, Doença de Ácido anacárdico Castanha de caju
Data de publicação:	10-dez-2019
Data de defesa:	24-mar-2014
Referência:	FERNANDES, Viviane Correa de Almeida. Síntese e avaliação farmacológica de novos inibidores AChE planejados a partir do ácido anacárdico. 2014. 212 f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas)—Universidade de Brasília, Brasília, 2014.
Abstract:	Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease that develops slowly, progressively and irreversibly so. Currently the treatment aims to restore cholinergic functions using the acetylcholinesterase inhibitors (iAChE). As part of the research program that aims to use the phenolic lipids liquid cashew as molecular scaffolds in the development of new therapeutic agents described herein the synthesis and pharmacological evaluation of new iAChE, designed from anacardic acid. In this context, 25 final compounds were synthesized in overall yields from 14% to 29%, being from 47% to 98% the yield for the SN2 reaction of the target-amines. The pharmacological results concerning the inhibition of AChE showed the ability of these ligands act on the enzyme. The benzilamínicos derivatives showed inhibition profile of acetylcholinesterase activity ranging from 61% to 76%, highlighting LDT436 (45) and LDT438 (51) with IC50 2.1mM and 4.0mM, respectively. Among the amine derivatives LDT532 (48) showed the best profile (66%, IC50 6.1mM) . For bioisosteres piperidine derivatives, derivative LDT410 (29) showed better inhibition profile with IC50 8.2 mM. The piperazine arylpiperazine derivatives and showed no significant inhibitory activity (9% to 42%). The hydroxylated piperidine and pyrrolidine derivatives showed good results (53% to 63%), other LDT420 (36) with 26% inhibition. The results suggest that HLA groups are tolerated in positions 2 and 3 in which the heterocyclic amines than at position 4. Computational studies in molecular modeling, enantiomeric resolution and evaluation of antiplatelet activity of AChE protein induced by amyloid β understand the perspectives of this work to validate the structural design in order to obtain dual inhibitors.
Unidade Acadêmica:	Faculdade de Ciências da Saúde (FS) Departamento de Farmácia (FS FAR)
Informações adicionais:	Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Brasília, 2014.
Programa de pós-graduação:	Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
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