Título:	Desenho e síntese de peptídeos miméticos ligantes da superfície nucleossomal
Autor(es):	Cabral, Wanessa Felix
Orientador(es):	Santos, Guilherme Martins
Assunto:	Nucleossomo Peptídeos Proteínas - peptídeos Cromatina
Data de publicação:	5-Out-2017
Data de defesa:	7-Jul-2017
Referência:	CABRAL, Wanessa Felix. Desenho e síntese de peptídeos miméticos ligantes da superfície nucleossomal. 2017. 75 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2017.
Abstract:	The chromatin is a macromolecular complex formed by basic repeating units, the nucleosome, which is composed of DNA and histones. Nucleosome Binding Proteins (NBPs) are able to control the opening and closing dynamics of chromatin, and thus regulate gene expression and genome maintenance. It is plausible to believe that molecules that bind to the nucleosomal surface can have a profound impact on the clinical outcome. A class of peptides known as stapled is described by increasing the stability of their native peptides to the action of proteases, as well as increasing their cellular penetrability. The present work aims at the design and chemical synthesis of nucleosome binding mimetic peptides, optimizing solid phase synthesis methodology in the research laboratory. Stapled peptides were designed based on atomic and crystallographic structures of NBPs, in particular protein RCC1 complexed to the nucleosome, containing a conformational constraint, a crosslink formed by hydrocarbons. Peptides composed of 19 amino acids were synthesized in solid phase (SPPS) by the insertion of α,α-disubstituted amino acids. The metathesis reaction (RCM) was chosen for macrocycle formation using ruthenium-containing Grubbs catalysts. In addition, some of these peptides were successfully purified and analyzed by circular dichroism.
Unidade Acadêmica:	Faculdade de Medicina (FM)
Informações adicionais:	Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2017.
Programa de pós-graduação:	Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular
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DOI:	http://dx.doi.org/10.26512/2017.07.D.24712
Aparece nas coleções:	Teses, dissertações e produtos pós-doutorado

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