Influência dos membros da família ZHX no prognóstico das leucemias crônicas

Abstract

As leucemias crônicas podem ser diferenciadas de acordo com sua linhagem hematopoiética, sendo linfóide (leucemia linfóide crônica, LLC), ou mielóide (leucemia mielóide crônica, LMC). A LLC e a LMC são doenças progressivas, que se desenvolvem de formas distintas e possuem marcadores prognósticos bem específicos, os quais envolvem alterações clinico-laboratoriais, anormalidades cromossômicas e a expressão anômala de protéinas intracelulares e de membrana. Atualmente, diversos estudos têm sido desenvolvidos com foco em investigar a importância de mecanismos epigenéticos no desenvolvimento e/ou progressão do câncer. Dentre esses mecanismos epigenéticos, existem aqueles com características silenciadoras, como ocorre, por exemplo, por ação dos Zinc Fingers and Homeobox (ZHX). Alguns estudos reportam que a familia ZHX se encontra alterada no carcinoma hepatocelular e em doenças hematológicas, como o mieloma multiplo. Nesse estudo, investigamos o nível de expressão dos genes da familia ZHX nas LLC e LMC, e se esses genes exercem algum impacto nas caracteristicas clínico-laboratoriais e prognósticas dessas leucemias. Identificamos que os genes da família ZHX encontram-se com expressão diminuida na LMC, quando comparados as amostras controle de doadores hematológicamente saudáveis. Entretanto, o nível de expressão desses genes não mostrou qualquer associação com a fase da doença, com o tratamento com inibidores de tirosina quinase ou associados as respostas terapêuticas. Não encontramos diferença na expressão dos genes da família ZHX entre amostras de LLC e amostras controle, entretanto, as amostras com menor expressão de ZHX1, ZHX2 e ZHX3 mostram maior número de células leucemicas e alteração no padrão cariotipico, indicando pior prognóstico. Nossos dados sugerem que os genes da família ZHX podem exercer algum impacto no desenvimento da LMC e que a expressão desses genes pode representar um potencial biomarcador prognóstico na LLC. Novos estudos são necessários para validar nossos achados e para caracterizar molecularmente a instabilidade cromossômica na LLC decorrente da baixa expressão dos genes da família ZHX.